Estudios de Fibra Nerviosa Pequeña encuentran: Existen Diferentes Tipos de Fibromialgia

La evidencia de disfunción del sistema nervioso central en la fibromialgia es clara: el pan Producir vías ascendentes se activan excesivamente, mientras que el dolor de las vías descendentes inhibitorias están bajo activadas. Esto da lugar a la gente con la fibromialgia experimentar pan donde ningún signo de lesión o daño existe.

También existen problemas con el sistema nervioso periférico en el cuerpo. Las fibras nerviosas que llevan señales de dolor al cerebro son activadas excesivamente, y algunos de los pequeños nervios no mielinizados en la piel y los ojos que llevan información sensorial a la médula espinal y el cerebro están dañados en algunos pacientes.

Los investigadores de la pregunta han estado luchando con es si estos nervios dañados están contribuyendo al dolor en fibromyalgia o si son una cierta clase de proceso lateral. El daño pequeño de la fibra nerviosa en la fibromialgia se produce de dos maneras; Primero, las pequeñas fibras nerviosas están desapareciendo, y las que quedan son de diámetro menor al habitual. La segunda cuestión es inusual, y ha llevado a los investigadores a llamar a los pequeños problemas nerviosos en la fibromialgia "pequeña patología nerviosa" en lugar de "neuropatía de fibra pequeña".

Los tipos de síntomas observados en la FM pueden también señalar las diferencias. Las personas con neuropatía de fibra pequeña suelen experimentar un tipo de síntoma, mientras que las personas con dolor neuropático experimentan otra y las personas con neuropatía de fibra grande experimentan otro tipo de síntoma.

El estudio

Cuantificación de la fibra nerviosa de la córnea y construcción de fenotipos en pacientes con fibromialgia. Linda Oudejans1, Xuan He1, Marieke Niesters1, Albert Dahan1, Michael Brines2 y Monique van Velzen1. Informes Científicos | 6: 23573 | DOI: 10.1038 / srep23573

Este estudio examinó las pequeñas fibras nerviosas que se encuentran en la córnea del ojo y realizó extensas pruebas de dolor para determinar si la pequeña pérdida de fibra en el ojo estaba correlacionada con los niveles de dolor en otras partes.

Pruebas de dolor

Las pruebas de dolor examinaron si los pacientes con FM eran más sensibles al frío y al calor, al dolor inducido mecánicamente, a la vibración ya la presión, ya la prueba de enrollamiento, para ver si se aplicaba un estímulo doloroso a través del tiempo. Algunos de estos exámenes se utilizaron para determinar si estaba presente la "sensibilización central" (umbral de dolor frío, umbral de dolor mecánico, sensibilidad mecánica del dolor, alodinia y / o enrolamiento).

Cuestionarios sobre el dolor y la respuesta al estímulo

También se dieron cuestionarios de dolor que determinaron si los síntomas estaban asociados con dolor neuropático (Detección de Dolor) o pequeño dolor de fibra nerviosa (Lista de Detección de Fibra de Nervios Pequeños (SFNSL).

Las indicaciones típicas de dolor neuropático y de pequeñas fibras nerviosas incluyen dolor ardoroso y prickling (neuropático) e indigestión, ojos secos, alodinia, sensación de hormigueo, dolor torácico y otros (SNF).

No hubo grupo de control: los resultados de la fibra corneal se compararon con las normas de referencia.

Resultados

Problemas corneales del nervio ...... ¡Compruebe!

Las fibras nerviosas de las córneas de los ojos de los pacientes con fibromialgia fueron más cortas de lo normal en el 44% de los pacientes, y la densidad y ramificación de las fibras nerviosas se redujo en 10% y 20% de los pacientes, respectivamente. En total, más del 50% de los pacientes con FM mostraron una o más indicaciones de patología de fibra pequeña.

Pruebas sensoriales cuantitativas (QST)

La prueba QST implicó exponer a los pacientes de FM a cosas como el frío, el calor, la presión y los pinchazos. Los resultados indicaron que muchos pacientes mostraron signos de alodinia o aumento de la sensibilidad al dolor en una o más pruebas. En particular, los pacientes con FM mostraron una marcada sensibilidad a las pruebas de presión.

Alodinia y aumento de la sensibilidad al dolor (% de experiencia): estas pruebas midieron la respuesta a los estímulos dolorosos.

Dolor mecánico - 21%

WInd-up (aumento de la sensibilidad al dolor a medida que aumenta la duración del estímulo del dolor) - 26%

Presión - 69%

Sensibilidad a los estímulos - estas pruebas simplemente introdujeron un estímulo y luego determinaron en qué punto los pacientes de FM notaron que los estímulos. Encontraron que un porcentaje significativo de pacientes con FM eran menos capaces de detectar algunos estímulos de lo normal. Esto tendría sentido si tuvieran menos nervios pequeños en su piel.

Disminución de la sensibilidad a los estímulos (% de experiencia)

Frío (pérdida de la función) - 38%

Caliente (pérdida de la función) - 21%

Mecánica (pérdida de función) - 23%

Sensaciones térmicas paradójicas (pérdida de función) - 23%

Vibración (pérdida de función) - 67%

Aumento de la sensibilidad a los estímulos - unos pocos pacientes con FM, por otro lado, eran más sensibles a una prueba de alodinia que miden si podían sentir los estímulos más pequeños.

Alodinia mecánica dinámica (aumento de la función) - 13%

Pérdida y dolor de la fibra del nervio pequeño

La prueba de la córnea encontró evidencia de patología de fibras pequeñas en el 51% de los pacientes, y los cuestionarios de la Lista de detección de la Fibra Nerviosa Pequeña (SNFSL) sugirieron que una patología nerviosa pequeña era muy probable en 56% de los pacientes. Sin embargo, la pérdida de pequeñas fibras nerviosas en la córnea del ojo no se asoció con los niveles de dolor en general, los síntomas en general o los problemas con la sensibilización central.

Esto sugiere que la cantidad de dolor que causan los pequeños problemas de fibra es probablemente mínima en comparación con los otros tipos de dolor que se encuentran en la FM.

Diferentes sabores de la fibromialgia

El QTEST detectó patrones intrigantes. Muchas personas con FM experimentaron más dolor que de costumbre cuando se enfrentaron a una sensación dolorosa, pero un número significativo de pacientes eran menos propensos de lo normal a sentir otros tipos de sensaciones. Más notablemente, muchos pacientes con FM mostraron una capacidad reducida para detectar la vibración. La reducción de la capacidad de detectar todo tipo de estímulos (la mayoría de las vibraciones) encontradas en un subconjunto de pacientes con FM, sin embargo, apunta a la presencia de neuropatía de fibra grande.

Un análisis de subgrupos sugiere que la fibromialgia viene en todo tipo de sabores diferentes. Por ejemplo, indicó que no es necesario tener "sensibilización central" para tener un dolor considerable.

Un grupo de pacientes con FM no presentó ni problemas de fibra pequeños ni evidencia de sensibilización central. Su dolor aparentemente deriva de la disfunción del sistema nervioso central sin la capa adicional de sensibilización central. Estos pacientes, por ejemplo, no presentaron "wind-up" - un proceso que tiene lugar en la médula espinal, donde las señales de dolor repetidas dar lugar a una mayor sensibilidad al dolor. Tampoco eran más sensibles al dolor provocado por el frío, el calor o la presión. El dolor de estos pacientes probablemente procede de procesos del sistema nervioso central que los mantienen dolorosos pero no los hacen más sensibles a estímulos dolorosos externos; Es decir, golpear el codo o algo no les causa cantidades inusuales de dolor.

Otro grupo que tenía el peor de todos los mundos tenía pequeños problemas de fibra nerviosa, disfunción del sistema nervioso central y sensibilización central; Eran más sensibles a los estímulos dolorosos, podían haber tenido alodinia, experimentado sensaciones asociadas con problemas de fibra pequeños, y también experimentado dolor en el sistema nervioso central inducido.

Otro grupo con patología de fibra pequeña y sin sensibilización central probablemente experimenta síntomas de dolor relacionados con sus pequeños problemas de fibra, pero no experimenta mayor dolor cuando golpea algo o se lesiona ligeramente.

Otro grupo sin patología fibrosa pequeña y sensibilización central probablemente no tiene síntomas de fibra pequeños pero probablemente experimenta mayores niveles de dolor cuando tiene una pequeña lesión.

Si los autores hubieran añadido dolor neuropático a la mezcla, habrían surgido más combinaciones.

Este estudio, entonces, sugiere que la fibromialgia no es un trastorno del dolor, sino que es una colección de trastornos del dolor tal vez superada por una disfunción común del sistema nervioso central. Esta disfunción, sugieren, probablemente causa problemas con el dolor en general, así como fatiga, sueño, ansiedad y problemas cognitivos en la FM y en enfermedades como el síndrome de fatiga crónica (ME / CFS).

Diferentes pacientes con FM también experimentan dolor asociado a) sensibilización central producida a nivel de la médula espinal, b) problemas neuropáticos periféricos, c) patología nerviosa pequeña y / o d) patología nerviosa grande.

Medicamento prometedor en el horizonte?

Los pacientes con FM con pequeñas patologías nerviosas podrían beneficiarse de agentes inmunes, mientras que aquellos sin problemas nerviosos pequeños podrían beneficiarse de los fármacos que actúan en el sistema nervioso central como Lyrica. Los autores señalaron que un fármaco que han usado con éxito en pacientes con sarcoidosis y neuropatía de fibras pequeñas llamado ARA 290 que restaura la arquitectura del nervio periférico podría ser útil en pacientes con FM con problemas de nervios periféricos. ARA 290 es el primer fármaco enfocado totalmente en neuropatía de fibras pequeñas.

 

Una nueva clase de fármacos, ARA 290 activa "receptores innatos de reparación" y apaga las citoquinas, protege los tejidos en entornos inflamatorios de daños e incluso promueve la reparación de pequeñas fibras nerviosas. Puede ser capaz de ayudar con el dolor y los síntomas autonómicos asociados con SFN. En estudios de laboratorio ha sido capaz de reducir la actividad microglia, dolor neuropático y alodinia. Se le ha dado el estado de vía rápida para el tratamiento de SFN asociado con sarcoidosis. La designación de fármaco huérfano que recibió recientemente para el tratamiento de la sarcoidosis debería reducir el costo de los ensayos de Fase III.

A pesar de la conclusión de que la pequeña patología nerviosa no aumenta la sensibilización central, los autores reconocen que todavía es posible que un flujo continuo de señales de dolor que emanan del cuerpo al cerebro es responsable o contribuye a los problemas del sistema nervioso central.

Mientras tanto FM acaba de ser un poco más complejo. Es claramente un trastorno de dolor central que puede recoger otros tipos de trastornos del dolor también. Determinar qué tipos de dolor que experimenta podría darle una oportunidad para encontrar mejores tratamientos.